Описание

Летрозол (Letrozol)

Латинское название вещества Летрозол
Letrozolum

СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ
1 таблетка содержит:
активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, краситель FD&C Yellow № 6, лудипрессÒ(лактоза, повидон, кросповидон).

ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА
Таблетки оранжевого цвета, квадратной формы, компактной и однородной структуры, с риской и гравировкой «ВР» на одной из сторон, с фаской и округленными краями. Допускается мраморность на поверхности таблеток.

Лекарственная форма
Таблетки.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА и код АТХ
Антигормон, ингибитор ароматазы, L02B G06.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Летрозол является противоопухолевым препаратом из группы нестероидных ингибиторов ароматазы (ингибитор синтеза эстрогенов). Диссеминированный рак молочных желез в постменопаузном периоде может быть эстрогензависимым. В этом возрасте андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) являются основным источником эстрогенов. В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани. Летрозол является высокоселективным (значительно превосходит фадрозол, анастрозол и др.) нестероидным ингибитором этого фермента. Препарат ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с простетической субъединицей этого фермента – железом гема цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75%, 78% и 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 2-3 дня. У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании препарата в дозе 0.5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов,что указывает на более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У женщин в постменопаузе лечение летрозолом в суточной дозе 0.1-5 мг не выявило клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
После однократного применения летрозола в дозах 0.1, 0.5 и 2.5 мг у здоровых женщин в постменопаузе не выявлено изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови. Также не отмечено изменений уровня андростендиона в плазме крови у пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0.1 до 5 мг,. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У больных, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровню тиреотропного гормона, T4 и T3.
Фармакокинетика
Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако степень всасывания препарата не изменяется. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Расспределение. Летрозол приблизительно 60% (преимущественно с альбумином) связывается с белками плазмы крови. Концентрация препарата в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После ежедневного применения 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях.
Метаболизм. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. У лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.
Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. Выводится почками и с калом.
Не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или печени на концентрации летрозола в плазме.
Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

ПОКАЗАНИЯ
В качестве препарата первой линии терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
При диссеминированных формах рака молочных желез у женщин в постменопаузе (взрослых и пожилого возраста) рекомендуемая доза летрозола составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно. Лечение препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.
У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата.
У больных с заболеваниями печени или почек (при клиренсе креатинина больше или равному 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
У детей препарат не применяют.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Побочные эффекты летрозола в основном слабо или умеренно выражены. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные эффекты могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос).
При применении препарата возможны следующие побочные эффекты:
Инфекции: иногда – инфекции мочевых путей.
Со стороны опухоли: иногда – болезненность в области опухоли.
Со стороны крови: иногда – лейкопения.
Метаболические нарушения: часто – анорексия, повышение аппетита, иногда – гиперхолестеринемия, отеки.
Со стороны психики: иногда – депрессия, тревожность.
Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение; иногда – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезии, нарушения вкуса, редко – цереброваскулярные нарушения.
Со стороны глаз: иногда – катаракта, раздражение глаз, нечеткое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – учащенное сердцебиение, тахикардия, тромбофлебит; редко – гипертензия, эмболия легочной артерии, артериальный тромбоз, инфаркт.
Со стороны респираторной системы: редко – одышка.
Со стороны органов ЖКТ: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор/диарея, иногда – абдоминальные боли, стоматит, сухость во рту, повышение печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, повышенное потоотделение, кожные высыпания, иногда – зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгии, боли в костях, артральгии, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда – частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, лейкорея, сухость влагалища, боли в молочной железе.
Со стороны организма в целом; очень часто – приливы; часто – усталость, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда – повышение температуры тела, сухость слизистых оболочек, жажда, снижение массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Летрозол противопоказан:
— женщинам с эндокринным статусом, характерный для пременопаузного периода;
— при беременности и лактации;
— при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сведений о передозировке летрозола нет. Специфических антидотов нет. В случае передозировки лечение должно быть симптоматической и поддерживающей.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина
У детей препарат не применяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что применение летрозола нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. значимых взаимодействий летрозола с другими часто применяемыми препаратами также не было отмечено.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Летрозол подавляет in vitro активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Форма выпуска, УПАКОВКА
Таблетки 2,5 мг.
По 20 таблеток в блистерах. По 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 15-25°С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.